GENETSKA ANALIZA KRVI BRCA 1 i 2
|
BRCA 1 i BRCA 2 su ljudski geni koji spadaju u skupinu gena poznatih kao supresori tumora. U normalnoj strukturi BRCA 1 i BRCA 2 osiguravaju stabilnost genetskog materijala (DNK) stanica i pomažu u sprečavanju njihovog nekontroliranog rasta. Mutacije ovih gena povezane su s rizikom razvoja naslijeđenih oblika raka jajnika i dojke. U Brazilu se genetski slijed trenutno provodi u bolnicama ili specijaliziranim klinikama. Angelina je pružila nevjerojatnu uslugu, jedan od deset slučajeva žena s karcinomom dojke je nasljedan, a pacijentica može imati genetsku mutaciju koja bi je, ako se nađe u ranoj fazi, spriječila, objašnjava. Rekla je da je fer provesti procjenu s genetičarima na slučajevima oboljelih od raka u obitelji do 40 godina, bilo da se radi o karcinomima u grudima ili jajnicima. "Ako ustanovite da imate ovu mutaciju, možete početi uzimati testove ranije i pronaći ćete tumore koji se mogu liječiti bez potrebe za kemoterapijom", kaže ona. Test raka dojke, gen BRCA 1, postao je poznat široj javnosti nedavnim akcijama i izjavama američke glumice Angeline Jolie - a definitivno će ga zvati i Angelina Jolie Voight gen - „Jolie Gene“. Zbog prisutnosti specifične mutacije gena BRCA1 otkrivene krvnim testom za BRCA 1/2, filmska zvijezda imala je 87% rizika da postane žrtva raka dojke i 50% raka jajnika. Kako ne bi trajno živjela pod Damoklovim mačem, Jolie je odlučila proći dvostruku mastektomiju (kirurški su joj uklonili obje dojke). Podsjetimo, majka Angelina Jolie Marcheline Bertrand umrla je od raka jajnika 2007., a nedavno je umrla od raka dojke i njezina tetka, sestra Marcheline. Situacija je, nesumnjivo, dvosmislena i nije do kraja shvaćena, ali je ipak stvoren presedan. Mayana kaže da se povećava potraga za ovom vrstom ispitivanja. Međutim, ona ističe kako rezultati sekvenciranja, koji mogu biti niz mutacija povezanih s genetskim bolestima ili nisu povezani s njima, i dalje izazivaju zabrinutost. Izvođenje niza može izazvati neke sumnje. Postoje mutacije koje znamo, ali postoje i druge koje ne znaju razlog. Preporučujemo ovaj test samo na rak u obitelji s ranim početkom, prije nego što navrše 40 godina, objašnjava. Rak dojke Rak dojke je najčešći karcinom kod žena, a čini 22% svih novih slučajeva u Brazilu svake godine, prema podacima Nacionalnog instituta za rak. U životu žene rizik od razvoja karcinoma dojke i jajnika značajno se povećava ako nasljeđuje štetne mutacije u genima BRCA 1 ili BRCA 2. Takva žena ima povećan rizik od razvoja tih bolesti u ranoj dobi (prije menopauze) i često ima nekoliko bliskih rodjaka koji postavljena je slična dijagnoza. Štetne mutacije u genu BRCA 1 također mogu povećati rizik od razvoja raka grlića maternice, maternice, gušterače i debelog crijeva. Čimbenici rizika uzimaju se u obzir i za muškarce i za žene, obiteljsku anamnezu, pretilost, sjedeći način života i povijest poremećaja u dojci. Osim toga, ginekomastija ili rast dojki kod muškaraca, hipertroemija, bolest testisa, bolest jetre, prijelom kosti starije od 45 godina i Klinefelterov sindrom također mogu biti opasni. Procjenjuje se da prehrana, prehrana i tjelesna aktivnost mogu smanjiti rizik od razvoja raka dojke kod žena za 28%. Da bismo bolje razumjeli nasljeđivanje karcinoma dojke, ovdje ćemo objasniti neke principe genetike. Naše genetske informacije podijeljene su u različite pakete koji se nazivaju kromosomi. Imamo 46 kromosoma, podijeljenih u 23 para: 22 para kromosoma zvanih autosomi i par spolnih kromosoma. Od oca nasljeđujemo jedan kromosom iz svakog para kromosoma, a drugu polovicu kromosoma od naše majke kako bismo reformirali 23 para. |
|
|
Popusti ako prođu analizu: |
Štetne mutacije u genu BRCA 2 mogu dodatno povećati rizik od raka gušterače, raka želuca, žučnog mjehura i žučnih kanala i kože. Muškarci s tim mutacijama također imaju povećan rizik od razvoja karcinoma dojke. Također, muškarci koji imaju štetne mutacije gena BRCA 1 ili BRCA 2 mogu imati povećan rizik od razvoja drugih vrsta karcinoma - gušterače, testisa, prostate.
Podaci sadržani u kromosomima svakog para autosoma su identični, tako da imamo kopiju svakog gena. Kada jedan od ova dva gena sadrži pogrešku ili mutaciju, korisnik ima povećan rizik od razvoja karcinoma. Vjerojatnost da nositelj, muškarac ili ženska osoba, prenese takvu mutaciju svom djetetu ili svojoj djeci je 50%, jer će pogreška postojati na jednom od dva kromosoma genetskog nasljeđivanja odgovarajućeg roditelja.
Vjerojatnost za razvoj raka dojke može prelaziti 80%. Vjerojatno je rizik veći i kod muškaraca koji nose ove mutacije, mada u manjem opsegu. Uz učestalu dijagnozu karcinoma dojke u mladoj dobi s povećanom prevalencijom raka jajnika i dojke u istoj obitelji s dijagnozom bilateralnog karcinoma dojke kod jednog ili više roditelja s nastankom raka dojke kod muškaraca. To su očito isti kriteriji kao i za identificiranje obitelji s povećanim rizikom za razvoj raka dojke.
„Nasljedni sindrom karcinoma jajnika i dojke“ je nasljedna bolest uzrokovana povećanim genetskim rizikom, najčešće prije navršenih 50 godina. Studije pokazuju da je oko 10% slučajeva raka dojke i jajnika u tim slučajevima posljedica promjena u bilo kojem od 2 gena - BRCA1 i BRCA2. Ti se geni mogu dobiti ili od oca ili od majke. BRCA ANALIZOM otkriva prisutnost mutacija u tim genima, tako da možete poduzeti mjere da smanjite vjerojatnost razvoja raka.
Stoga bi ove brojke trebalo smatrati maksimalnim vrijednostima. Često se pacijenti pitaju mogu li izazvati mutaciju. Zapravo, uočeno je da mutaciju roditelj prenosi u gotovo svim slučajevima. Ovaj fenomen objašnjava i zašto se mutacije gotovo nikada ne traže kod pacijenata bez obiteljske anamneze, čak i ako je dijagnoza postavljena u mladoj dobi.
Budući da je svaki od ova dva gena posebno velik, molekularno-genetska analiza oduzima puno vremena i zahtijeva puno rada: potrebno je oko šest mjeseci rada po pacijentu. Osim toga, složenost dvaju gena negativno utječe na osjetljivost molekularne analize. Osjetljivost analize u konačnici ovisi o vrsti mutacije koja se događa u određenoj populaciji. Ne mogu se svi oblici mutacije detektirati istom tehnikom.
BRCA ANALIZA
POZITIVAN
Pozitivna analiza BRCA obično ukazuje da je osoba naslijedila poznate štetne mutacije u genima BRCA1 ili BRCA2 i stoga ima povećan rizik od razvoja određenih vrsta karcinoma, kako je gore opisano. Međutim, pozitivan rezultat testa sadrži samo podatke o riziku od nastanka raka. Analiza BRCA ne može reći hoće li osoba zapravo razviti rak ili kada.
Vjerojatnost nastanka onkologije povezane sa štetnom mutacijom u genima BRCA1 ili BRCA2 najveća je u obiteljima s nekoliko slučajeva raka dojke, u oba slučaja raka jajnika i dojke, ako jedan ili više članova obitelji s dva žarišta primarnog karcinoma. Međutim, nema svaka žena u takvim obiteljima štetne mutacije u genima BRCA1 ili BRCA2, a nije svaki rak u takvim obiteljima povezan s mutacijama u tim genima. Pored toga, neće svaka žena koja ima mutaciju u genima BRCA 1 ili BRCA 2 razviti rak dojke i jajnika. Ako je test raka dojke uspješan, postoji nekoliko mogućnosti koje pomažu osobi da upravlja ovim rizikom.
Post evaluacija na kraju članka. Između 5 i 10% slučajeva raka dojke i 10% raka jajnika nisu osjetljivi na genetsku predispoziciju. Iako je potražnja za studijama mutacije u pacijenata sve veća, ovaj se test treba nastaviti i morate znati uvjete potrebne za upućivanje pacijenta na onkogenetski savjet.
Kada se postavi dijagnoza mutacije, kliničar bi trebao biti u stanju jasno objasniti pacijentu koliki je rizik od raka i posljedice za njegovo potomstvo i njegovu najbližu obitelj. Praćenje bolesnika s mutacijom trebalo bi biti strogo i koristiti najosjetljivije alate za radiološku dijagnostiku.
BRCA ANALIZA
NEGATIVAN
Negativni rezultat testa ne znači da osoba neće razviti rak; to znači da je rizik jednak prosjeku općenito.
Prednosti genetskog testiranja su očite, neovisno o tome ima li BRCA 1/2 test pozitivan ili negativan rezultat. Prednosti negativnog rezultata su u tome što pruža osjećaj olakšanja i odbacuje potrebu za daljnjim dubinskim pregledom ili intervencijom. Pozitivan rezultat testa može ukloniti neizvjesnost i omogućiti vam donošenje informiranih odluka o vašoj budućnosti, uključujući poduzimanje preventivnih mjera za smanjenje rizika od raka.
Opći principi predispozicije za karcinom dojke
Postoji genetska predispozicija, koja je monogenska, autosomna dominantna s visokom penetracijom, genetskom osjetljivošću, koja je multigeneta i niska penetracija. Kada postoji genetska predispozicija, sve što je povezano s prvim stupnjem ima 50% rizika da bude nosilac. No, u velikom broju predisponiranih obitelji nijedan od tih gena nije mutiran, a vjerojatno postoje i drugi geni odgovorni za identifikaciju.
Onkogenetske konzultacije
Međutim, razina raka dojke je niža ako započnete sa slučajevima mutiranih pacijenata koji nisu odabrani iz njihove obiteljske povijesti. U 10% slučajeva riječ je o medularnom karcinomu. Indikacije onkogenetskog savjetovanja su sljedeće. Trebalo bi provesti istraživanje na žrtvi, živom pacijentu za kojeg je najvjerojatnije razviti nesporadični karcinom.
GDJE TREBA BITI ANALIZA KRVI NA MUTACIJAMA U ŽENAMA BRCA 1 I BRCA 2
Ako vas zanima darivanje krvi za BRCA 1/2, postoje problemi s mliječnom žlijezdom o kojima je potrebno razgovarati sa stručnjakom, dođite kod onkologa-mamologa našeg medicinskog centra na pregled. Na temelju pregleda, palpacije, ultrazvuka, histološkog, citološkog pregleda, anamneze, detaljnog izvještaja pacijenta o pritužbama i senzacijama, naš će specijalist dijagnosticirati i propisati režim liječenja.
Pravni temelj ove studije vrlo je strog, može se provesti samo u 20 laboratorija u Francuskoj nakon savjetovanja o onkogenetikama i potpisivanja pristanka. Rezultate genetičar mora dati usmeno i pismeno. Ako je uzorak pozitivan, trebate uzeti drugi testni uzorak, a rezultat će se dobiti u novom savjetovanju nakon razdoblja hlađenja. Taj se rezultat daje pacijentu od kojeg je uzet uzorak, pa mu treba preporučiti da razgovara s ostatkom obitelji.
Potrebno je pružiti psihološku pomoć. Neiskusna rodbina koja to želi učiniti može se testirati nakon savjetovanja s informacijama. Izvode se dva uklanjanja s razdobljem refleksije od 4 do 8 tjedana i prijedlogom psihološkog promatranja.
| Indeks | Vrsta analize | Cijena od 03.20.17 |
|
Krvni test za rak dojke i jajnika.
Ispitivanje mutacija u genima BRCA ½: BRCA1 185delAG, BRCA1 300T\u003e G (C61G), BRCA1 2080delA, BRCA1 4153delA, BRCA1 5382insC, BRCA2 6174delT |
kvantitativan | 4 850 rub |
|
Mišljenje liječnika iz ginetike
kvalificirano pismeno mišljenje genetičara na temelju rezultata genetskih studija. Da biste dobili cjelovitiji odgovor prilikom naručivanja usluge „Zaključak liječnika genetike“, prvo morate ispuniti predloženi obrazac |
2 500 rub | |
Rezultat testa je spreman za 10 dana. Uzorkovanje krvi u našem medicinskom centru svaki dan, sedam dana u tjednu, od 10-00 sati. Ova studija daje se na prazan želudac ili nakon najmanje 6-8 sati nakon jela.
| NAUČITE VIŠE O ANKETI MAMMOLOGA |
|---|
 |
 |
 |
 |
Onkologija dojke - web mjesto - 2009
Čini se da su to rakovi, najčešće kemijski osjetljivi. U metastatskoj fazi češće su metastaze u mozak. Prognoza ovisi o preuranjenosti upravljanja, što opravdava proširene mjere probira. Osim toga, 40% ovih karcinoma pojavljuje se prije 40. godine u bolesnika koji, dakle, imaju guste dojke koje je teško analizirati mamografijom.
Prevencija može biti kirurška ili medicinska
Ovaj je pregled težak, posebno psihološki. Moguće su dvije metode: potkožna mastektomija ili općenita. Smanjenje rizika od raka dojke nakon bilateralne mastektomije kreće se od 90 do 100% u skladu s studijama s naknadnim praćenjem od 8 do 13 godina. Incidencija raka nešto je viša kod potkožne mastektomije sa zadržavanjem areole u usporedbi s općom mastektomijom. Metode mastektomije omekšavanja kože uz trenutnu obnovu dobar su kompromis za dobru prevenciju i zadovoljavajući kozmetički rezultat.
Trenutno je većina naslijeđenih slučajeva karcinoma dojke povezana s genima BRCA1 i BRCA2. Nenormalnosti u genima odgovornim za razvoj karcinoma dojke najčešće se nalaze kod žena mlađih od 40 godina.
U najmanje 25% njih, nenormalnost gena BRCA1 ili BRCA2 nije povezana s nasljednošću. Uloga ovih gena je da reguliraju normalan rast stanica dojke i sprečavaju mogući rast karcinoma. Ali ako postoje abnormalnosti ili mutacije u tim genima, one doprinose povećanom riziku od raka dojke. Nenormalnost gena BRCA1 i BRCA2 može činiti 10% svih slučajeva karcinoma dojke. Uzrok svih vrsta raka dojke je abnormalnost gena u stanicama. Anomalije (ili mutacije) u tim genima mogu biti ili nasljedne (tj. Prenose se s majke), ili se mogu steći.
Stoga se pokazalo da je preventivna mastektomija učinkovita u situacijama u kojima je probir trenutno nedovoljan, a posebno sprječava rizik od kontralateralnog karcinoma dojke nakon prvog karcinoma. Međutim, nema dokazane koristi u smislu preživljavanja, ovo je teška intervencija, uključujući i psihološku za nesavršenu obranu.
O ovoj vrsti operacije treba razgovarati s pacijentima čim se potvrdi mutacija i nakon multidisciplinarnog savjetovanja, u slučaju minimalnog rizika. Genetska i kirurška kirurgija moraju opetovano pružiti sveobuhvatne i jasne informacije u vezi sa psihološkom podrškom. Ova odluka pripada pacijentu, koji mora biti "motiviran" za ovu vrstu skrbi.
Nasljedne genske nepravilnosti:kod nekih ljudi može se pojaviti abnormalnost gena od rođenja. Ovu anomaliju prenose im od roditelja.
Stečene genske nepravilnosti:u drugim slučajevima dolazi do mutacije gena zbog izloženosti različitim čimbenicima na stanici - zračenja, prehrane, spolnih hormona, toksičnih čimbenika okoliša ili nepoznatih razloga. Stečena abnormalnost gena smatra se uzrokom raka dojke u 85 - 90%.
Preventivna adneksektomija provodi se laparoskopijom, zatim peritonealnom citologijom i peritonealnom biopsijom. Rizik od razvoja karcinoma zdjelice nije nula unatoč ovoj operaciji. Međutim, preventivna adneksektomija smanjuje ne samo rizik od razvoja karcinoma zdjelice, već i raka dojke. Zbog niske kirurške učestalosti profilaktičke adneksektomije i dokazane učinkovitosti, ova se operacija preporučuje.
Provedeno je nekoliko testova kemoprofilaksije temeljenih na blokiranju hormona. U nekim je istraživanjima Tamoksifen proučavan radi profilaksije kod visoko rizičnih pacijenata sa smanjenim rizikom za razvoj karcinoma dojke ovisnih o hormonima, ali u drugima.
Bez obzira na to kako ste dobili abnormalnost gena: ako je posljedica nasljednosti ili drugih čimbenika, ako u stanici postoji barem jedan normalan gen koji nastavlja raditi i odgovoran je za proizvodnju određenog proteina, spriječit će rak. Ali ako su pogođena oba gena u stanici, rezultat je karcinom dojke. U žena s karcinomom dojke često se otkriva da abnormalnost gena BRCA1 i BRCA2 ima obiteljsku predispoziciju za rak dojke, jajnika ili oboje. No, osim toga, važno je zapamtiti da većina žena s karcinomom dojke nema obiteljsku predispoziciju za ovu patologiju.
Pacijenta treba savjetovati da razgovara sa svojom obitelji o screeningu i ranom praćenju, pritom ne zaboravljajući da ovi daljnji pregledi mogu imati psihologiju pacijenta. Oplemenjivanje kliničke istraživačke skupine za rak.
Ima li indicija za onkogenetsko savjetovanje u skladu s kriterijima koji su obično prihvaćeni? 30 do 50% karcinoma dojke. Od 1 do 2% karcinoma dojke i 10% raka jajnika. B. 5-10% karcinoma dojke i 10% raka jajnika.
C. 20% karcinoma dojke i 2% raka jajnika. D. 20% karcinoma dojke i 20% raka jajnika. Na pojavu takvog karcinoma utječe nekoliko čimbenika, od kojih je najvažniji dob. Hormonski čimbenici, poput rane menstruacije i kasne menopauze, kao i neki čimbenici okoliša, poput konzumiranja alkohola i fizičke aktivnosti, također utječu na ovaj rizik od raka. Trenutno su dob i obiteljska povijest jedini čimbenici koji se koriste za utvrđivanje preporuka za probir ili prevenciju raka.
Otkriće veze između rizika od raka dojke i nenormalnih gena BRCA1 i BRCA2 dovelo je do novih metoda za smanjenje rizika od otkrivanja i liječenja raka dojke kod takvih bolesnika. Nenormalni geni prvi su put identificirani u studijama obitelji u kojima su žene u vrlo mladoj dobi imale karcinom dojke, rak jajnika ili obje ove patologije. Veliki stupanj činjenice da možda imate abnormalne gene odgovorne za karcinom dojke može se pojaviti u sljedećim slučajevima:
- Prisutnost izravne rodbine (majke, bake, sestre, tetke) na majčinskoj ili očinskoj strani, kod kojih je rak dojke otkriven prije dobi od 50 godina.
- Imati rodbinu rođaka s karcinomom dojke i jajnika u vašoj obitelji.
- Ako je vaša obitelj imala slučajeve raka obje dojke.
- Ako pripadate nekoj nacionalnosti (na primjer, Židovi Istočne Europe).
- Ako je vaša obitelj imala slučaj karcinoma dojke kod muškarca.
Treba imati na umu da ako se kod jednog člana vaše obitelji nađu nenormalni geni za rak dojke, to ne znači da će svi geni imati ovaj gen. Pretpostavimo da vaša majka ili otac imaju nenormalne gene BRCA1 ili BRCA2. Rizik od nasljeđivanja ovih gena je 50%. U vaše djece rizik od uzimanja ovih gena od vas u ovom će slučaju biti 25% - odnosno, 50% od vaših 50%.
Kako abnormalnost gena može uzrokovati karcinom dojke
U prosjeku, žene bez nasljedne genetske abnormalnosti do 90. godine života imaju 12% rizika od razvoja karcinoma dojke. Suprotno tome, kod žena s abnormalnim genima do 70. godine rizik od razvoja karcinoma dojke je 85%. Osim toga, žene s ovom anomalijom imaju rizik od razvoja raka jajnika. Ovaj životni rizik iznosi oko 55% kod žena s abnormalnošću gena BRCA1 i 25% s abnormalnostima gena BRCA2. Za usporedbu, kod žena bez takvih anomalija gena rizik od razvoja karcinoma jajnika je 1,8%. Uz to, važno je napomenuti da u prisutnosti abnormalnosti gena BRCA1 i BRCA2 povećava se i rizik od ostalih onkoloških bolesti. Međutim, rizik od ostalih vrsta raka (na primjer, kožnog raka ili gastrointestinalnog trakta) mnogo je manji od rizika od razvoja karcinoma dojke ili raka jajnika.
Unatoč povećanom riziku, važno je zapamtiti da nije svaka žena koja ima abnormalnost gena BRCA1 i BRCA2 razvija karcinom dojke. Taj rizik ovisi o:
- Životni i okolišni čimbenici,
- Kako drugi BRCA1 i BRCA2 geni štite vaše tijelo od raka,
- Koliko i kako utječe na proizvodnju proteina koji navodno štiti mliječnu žlijezdu od raka.
Treba dodati da mnoge žene pogrešno pretpostavljaju da je rak uzrokovan nasljednom anomalijom gena BRCA1 i BRCA2 u svom tijeku agresivniji. Zapravo, kako su potvrdila nedavna istraživanja, ova vrsta karcinoma dojke je manje agresivna u odnosu na one žene koje nemaju takvu nasljednu gensku abnormalnost.
Nenormalnost gena BRCA1 i BRCA2 i karcinom dojke kod muškaraca
Muškarci koji su naslijedili abnormalne gene BRCA1 i BRCA2 imaju povećan rizik od razvoja karcinoma dojke. Ovaj životni rizik je 6%. To je gotovo 80 puta veći od rizika od raka kod muškaraca koji nemaju takve genske nepravilnosti. Uz to, napominjemo da je kod muškaraca s abnormalnošću gena BRCA1 i BRCA2 rizik od razvoja raka prostate 3–7 puta veći. Kao i u slučaju žena, i muškarci su u prisutnosti ove anomalije izloženi visokom riziku za razvoj raka kože ili gastrointestinalnog trakta, ali to je znatno manje od raka dojke.
Geni BRCA1 i BRCA2 normalno sprečavaju razvoj karcinoma dojke stvarajući poseban protein koji kontrolira normalan rast stanica dojke. Kao što smo već rekli, u svakoj ljudskoj stanici (u žena i muškaraca) postoje 2 kopije gena. Izuzetak su samo spolne stanice (postoje geni u samo „jednom setu“). Sve dok barem jedna kopija gena u stanicama mliječne žlijezde normalno funkcionira i proizvodi gornji protein, rizik od raka je nula (naravno, bez drugih čimbenika). Međutim, ako obje kopije gena u stanicama prolaze mutaciju (ili se dogodi abnormalnost), stanica više ne može stvarati protein potreban za kontrolu rasta. U ovom slučaju stanice mliječne žlijezde počinju se množiti brzo i nekontrolirano. Neke od ovih stanica mogu upasti u zdravo tkivo (koje se naziva invazija tkiva).
Genetske mutacije udvostručuju rizik od razvoja karcinoma dojke
Britanski istraživači navode da su otkrili novu genetsku mutaciju koja bi mogla biti odgovorna za udvostručenje rizika od raka dojke. Ovaj gen se zove BRIP1. Njegova funkcija, kao i drugi geni odgovorni za razvoj raka dojke, jest obnavljanje oštećene DNK. Pored toga, poput poremećaja gena BRCA2, poremećaji gena BRIP1 mogu dovesti do bolesti poput Fanconijeve anemije.
Prema znanstvenicima, rak dojke javlja se dvostruko češće od sljedećih rodjaka (sestara i majki) onih koji pate od raka dojke.
Mutacije u genima BRCA1, BRCA2 i TP53 povećavaju rizik od razvoja raka dojke u dobi od 60 godina za 10 do 20 puta. Mutacije u genima kao što su CHEK2 i ATM udvostručuju rizik od raka dojke. Zajedno, ovi geni povećavaju rizik od raka za 25%.